PBMC在免疫治疗药物研发中的应用 2024-01-19

随着生物技术的飞速发展，人体免疫系统在疾病发生、发展中的作用越来越重要。外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMC）作为免疫系统的重要组成部分，其在药物研发中的应用也日益广泛。 一、外周血单个核细胞简介 外周血单个核细胞是外周血中具有单个核的细胞的混合群体，主要包括淋巴细胞（T细胞、B细胞和NK细胞等）、单核细胞和树突状细胞。PBMC通过血液循环分布到全身各组织器官中，参与免疫应答和免疫调节。 二、PBMC在免疫治疗药物研发中的应用 PBMC可以模拟体内环境，为药物研发提供有效的体外模型。通过观察药物对PBMC增殖、凋亡和细胞毒性的影响，可以初步评估药物的疗效和安全性。通过研究药物对PBMC的作用靶点和信号转导通路的影响，有助于发现新的药物作用靶点，这些发现可以为药物研发提供新的思路和方向。 图片来源：Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337. PBMC在免疫治疗药物研发中的主要应用方向包括：  抗体依赖细胞介导的细胞毒性（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） PBMC在ADCC中发挥着关键作用，PBMC中的NK细胞和巨噬细胞等是ADCC作用中的主要效应细胞。这些细胞通过与抗体结合，能够杀伤被抗体包被的靶细胞。 图片来源：ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.  混合淋巴细胞反应（Mixed lymphocyte reaction）  原代DC细胞和T细胞共培养的系统，该系统可被用来评估DC介导的T细胞活化。DC细胞表面大量表达PD-L1，可与T细胞表面的PD-1结合起抑制作用，若药物能有效阻断两者的反应通路，就能大量刺激T细胞增殖，从而验证药物功能活性。  T细胞激活实验（T cell activation assays） T细胞激活实验是评估免疫疗法药物效果的常用实验之一，在T细胞激活实验中，通常采用体外培养的T细胞，并给予适当的刺激，如抗原或抗体，以诱导T细胞的活化。 图片来源：Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.  T细胞增殖实验（T cell proliferation assay） T细胞增殖实验可用于筛选免疫疗法药物候选物，并通过比较不同药物处理组与对照组的T细胞增殖程度，评估药物的有效性。  葡萄球菌肠毒素B刺激PBMCs实验（Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs） 葡萄球菌肠毒素B是一种超抗原可直接与抗原提呈细胞上的MHC分子结合，提呈给T细胞受体，具有非特异激活T细胞的能力，诱导促炎细胞因子的释放，例如 IL-2、IL-6等。 三、IPHASE相关产品 IPHASE/汇智和源作为体外研究生物试剂的引领者，通过不断优化PBMC的提取工艺，为药物开发和免疫学研究等领域提供了高质量的PBMC，根据不同种属可分为人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、猫PBMC、小型猪PBMC、兔PBMC等（详见表1）。并且，根据客户的使用要求和习惯，我们可提供新鲜分离和液氮冻存两种形式的PBMC产品，客户可根据实际需求和产品自身特性选择并订购满足要求的产品。 产品名称 规格 人PBMC 5million、10million、50million 猴PBMC 5million、20million 比格犬PBMC 5million SD大鼠PBMC 5million、20million 小鼠PBMC 5million 猪PBMC 5million 新西兰兔PBMC 5million 猫PBMC 5million 豚鼠PBMC 5million 表1 IPHASE不同种属、规格的PBMC 同时，鉴于PBMC在免疫药物的研发、生产和应用中发挥的重要作用，IPHASE可提供经ADCC和MLR等相关检测方法（如表2）验证过的PBMC，并且PBMC均经过HLA分型鉴定，可定制提供特定分型的PBMC（如表3），为药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！ 测试项目 检测指标 ADCC LDH MLR IFN-γ（MAX） MLR IL-2 细胞因子释放 IL-17A 细胞因子释放 IL-4 细胞因子释放 IL-6 细胞因子释放 IL-10 TDCC LDH 表2 测试项目 产品 规格 保存形式 HLA-A01:01,11:01 10 million 冻存 HLA-A02:01,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:06,23:01 10 million 冻存 HLA-A02:07,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:07,33:03 10 million 冻存 HLA-A24:02,33:03 10 million 冻存 表3 不同分型的PBMC   产品优势 合规性 IPHASE/汇智和源生产PBMC所用血液均由正规生产商采集，进口人PBMC产品均有伦理和知情，来源清晰可溯源; 安全性 IPHASE/汇智和源PBMC生产所用动物均经过传染源检测，使用更安全、更放心； 高质量 IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，确保从细胞采集、分离、培养到产品发货的每一个环节都经过严格的质量控制。这不仅保证了细胞的品质和实验效果，也为客户提供了可靠的售后保障。 细胞组分清晰 IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估，方便客户直观地了解常见细胞占比。 专业性 IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，产品均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应的COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。 可定制 IPHASE可根据客户的需求提供个性化定制服务。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

功能最强大的专职抗原呈递细胞——DC细胞 2024-01-11

树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells, APC），它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC细胞具有较强的迁移能力，成熟DC细胞能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。 一、DC的简介 树突状细胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名，通常少量分布于与外界接触的皮肤（黏膜）部位，主要在皮肤、鼻腔、肺、胃与肠的内层，血液中也可发现其未成熟形式，不同位置其称谓有所不同。目前DC细胞尚无特异性细胞表面分子标志，主要通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应中能激活初始T细胞等特征进行鉴定。 人树突状细胞起源于骨髓造血干细胞，多数的DC细胞均由此分化而成。骨髓造血干细胞会产生巨噬细胞和DC前体（MDP），随后分化为常见的DC前体（CDP），之后CDP进一步分化为存在于外周淋巴组织中的经典型DC前体细胞（pre-cDC）和存在于骨髓中的浆细胞样前体细胞（pre-pDC）。最终，分化为成熟的经典型树突状细胞（cDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）。其中，经典型cDC包含经典1型DC细胞（cDC1）和经典2型DC细胞（cDC2）。 此外，还有一些较为特殊的DC细胞，包括由单核细胞经某些因子刺激分化而成的DC细胞（MO-DC）、位于分层鳞状上皮区域（尤其是皮肤）的免疫DC细胞（Langerhans，LC）和由pre-DC分化而成的DC细胞（AXL+Siglec6+，AS DC）。这些树突状细胞，均在免疫系统中承担着不同的工作职责，并对应不同的分子标志物。 标志物 功能 经典型 cDC1 CD141,CLEC9A,CD8A,ITGAE,ITGAX和XCR1 识别病原体，触发CD8A, ITGAE,ITGAX和XCR1 经典型 cDC2 CD1c,CD207,ITGAM，NOTCH2和SIRPA 通过MHC II类抗原呈递以及共刺激活化Naive CD4+ T细胞 pDC CD123,CLEC4C,LILRB4,NRP1，CCR7 识别病毒和肿瘤细胞，并激活CD8 T细胞 MO-DC CD14，CD206，CD209，SIRPA，ITGAM（CD11b）和CD1A 炎症期募集 LC CD1A，CD207（Langerin）和ID2 吸收外来抗原，将抗原呈递给T细胞 AS DC AXL和Siglec6 强烈刺激淋巴组织中的T细胞 二、DC细胞与抗肿瘤免疫的关系 DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大多数肿瘤组织中均存在DC亚群。虽然DC细胞数量较少，不足外周血单个核细胞的1%，但其表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)，是功能强大的专职抗原递呈细胞，并可诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）生成，而有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC细胞作为免疫治疗手段的关键。近年来研究表明，应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC细胞，回输或免疫接种于载瘤宿主，可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。 在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。通常包含两种治疗方法： 三、IPHASE相关产品 因此，DC细胞作为唯一能激活未致敏的初始型T细胞的、功能最强大的专职抗原递呈细胞，对其进行体外诱导扩增具有重要意义！ 鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，成功从人新鲜的PBMC悬液中分离出人CD14+单核细胞，并在GM-CSF和IL-4的共刺激培养诱导下，成功得到高诱导率、高活性的人树突状细胞！ 产品名称 规格 DC细胞 1 million DC细胞 5 million 高诱导率 IPHASE专业人员将经体外诱导得到的DC细胞经CD14+、CD80+、CD83+、CD86+和HLA-DR+等5种流式抗体检测，得到较高的诱导率。 高活性 体外诱导后的人树突状细胞复苏活率可达85%以上。 便捷性 客户可直接购买使用，减少了试验的周期和难度。 专业性 IPHASE提供的产品，均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应COA。 服务好 高质量的售后服务，确保试验一路绿灯。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

IPHASE/汇智和源 人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒研发成功 2024-01-04

IPHASE/汇智和源 人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒研发成功   单核细胞（Monocytes）来源于骨髓中的造血干细胞，是体积最大的白细胞，也是巨噬细胞和树突状细胞的前体，更是机体防御系统的一个重要组成部分。单核细胞参与免疫系统反应，可将吞噬后的抗原决定簇转交给淋巴细胞来诱导淋巴细胞的特异性免疫性反应；同时，单核细胞也是负责消除致病细菌和寄生虫的主要细胞防卫系统，还具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。因此，在免疫学、细胞和基因疗法等领域中研究单核细胞至关重要。   因此，分离可作为单核细胞标志的CD14+细胞对于免疫治疗等领域的研究具有重要意义！   一、人CD14+单核细胞   CD14(Cluster of differentiation 14)原称MY23抗原，是一种白细胞分化表面抗原，属细胞表面糖蛋白家族成员之一，其编码的蛋白优先表达于单核细胞内。CD14作为革兰阴性菌内毒素脂多糖(LPS)和LPS结合蛋白(LBP)复合物的高亲和力受体，通过识别并结合LPS，引起细胞酪氨酸磷酸化、核因子NF-κB转位、触发细胞因子释放和氧自由基产生等过程，在机体免疫、防御系统等一系列过程中发挥着重要作用。   CD14以两种形式存在，一种是细胞膜CD14，通过糖基磷脂酰肌醇尾部(mCD14)固定在膜上，另一种是可溶性形式(sCD14)，前者较后者多一个PI结构。且由于mCD14主要分布在单核细胞，巨噬细胞和树突细胞的细胞表面，故CD14（mCD14）可作为辨别单核细胞或巨噬细胞的一个有用标志。   mCD14 sCD14 分子量 55 KDa 48 KDa 组织 分布 单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和少量中性粒细胞表面 正常人和动物的血浆、血清和尿液中 配体 LPS/LBP复合体、肽多糖、磷壁酸、脂肽和多种其他微生物信号等 革兰阳性菌细胞壁成分肽聚糖、分枝杆菌上的脂肪阿拉伯甘露糖等多种病原体 功能 分泌TNF、IL-1等细胞因子；产生FGF、TGF-β、PDGF等生长因子；是信号识别分子 介导内皮细胞和平滑肌细胞对LPS的应答；对LPS的应答具有双向作用 简而言之，CD14（包括mCD14和sCD14）的化学结构为糖蛋白，其生物学功能主要是识别、结合LPS或LPS/LBP复合物，介导LPS所致的细胞反应，在LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应中起重要作用。若能够完全封闭CD14的功能，特异性的阻断CD14与LPS及LPS/LBP复合物结合，就能够防止或中止LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应的发生，对于临床治疗内毒素血症、内毒素休克等将会有重要意义。因此，对CD14+单核细胞进行分离研究至关重要！   二、IPHASE人CD14+单核细胞分选产品   IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，先后开发出了人CD14+单核细胞阳选试剂盒和人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒，助力客户免疫学等相关研究！ 产品名称 规格 人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒 10/20/200 Test 人CD14+单核细胞阳选试剂盒 10/20/200 Test IPHASE人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒，采用免疫磁珠阳选的方法，利用特异性CD14生物素化适配体与人PBMC（外周血单个核细胞）或人CBMC（脐带血单个核细胞）中CD14+单核细胞结合，再与磁性微粒孵育后，在外加磁场的作用下，使得目的细胞滞留在磁场中，从而达到CD14+单核细胞被分离的目的。之后使用洗脱缓冲液，细胞与磁珠解离，并且洗脱下来的细胞表面不带有任何其他标记，以此达到无痕分选的目的。该试剂盒兼具阳选、阴选试剂盒的特点，在保障细胞纯度的基础上进一步去除了抗体-磁珠对细胞的影响，具有不可替代的优势！ 高纯度 人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒分选纯度可达90%以上。   IPHASE人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒是从新鲜提取的人PBMC细胞中分选出单核细胞，以CD14为标志物进行流式抗体染色，并通过流式细胞仪评估细胞纯度。结果表明，人CD14+单核细胞无痕分选试剂盒显示出良好的分选效果，分选后人的CD14+单核细胞的纯度高达95.4%！ 高活性 分选后人CD14+单核细胞存活率可达85%以上。   便捷性 操作简单、流程清晰，无需复杂的仪器设备，方便客户使用。   专业性 IPHASE提供的产品，均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应COA。   服务好 提供高质量的售后服务。   除了人CD14+单核细胞外，IPHASE现有不同种属的CD14+单核细胞分选试剂盒供客户选择。   产品名称 产品规格 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒 10/20/200 Test 人单核细胞分选试剂盒 10/20/200 Test 小鼠CD14+ 单核细胞阳选试剂盒 10/20/200 Test 小鼠单核细胞分选试剂盒 10/20/200 Test IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊商品定制及批量采购等专业化需求支持服务，欢迎广大科研工作者拨打400-127-6686咨询。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

高效获取白细胞及PBMC的利器——白细胞单采术（Leukopak） 2023-12-14

外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）是外周血中具有单个核的细胞，是白细胞（WBC）下的一个子集。白细胞是组成机体免疫系统对抗病毒的一部分，现常作为肿瘤免疫、自免疫等药物研发的基础细胞。因此，为保障客户的试验稳定性，作为药物研发基础的PBMC，既要有量，又要有效。然而，传统的PBMC获得方式为单独使用Ficolli密度梯度离心法，无法同时保证数量和批次间的稳定性。因此，IPHASE采取白细胞单采术-Ficoll密度梯度离心相结合的方法，打破传统提取白细胞和PBMC的局限性，获得稳定、大量的白细胞和PBMC！   一    白细胞单采术（Leukopak）的简介   白细胞单采术是血细胞分离单采术的一种。血细胞分离单采术是通过利用血细胞分离机对全血进行处理，根据不同血液成分的密度、粘度等指标不同的特性，将全血进行不同血液成分的分离，分离出所需要的细胞成分，其余的血液成分回输给患者，以达到迅速改善临床症状或减少发生相关并发症风险的目的。白细胞单采术即在ACD-A抗凝剂的基础上进行血液体外循环，最终得到白细胞，而白细胞由少量的红细胞、粒细胞、CD34干细胞和大量PBMC组成，之后进行Ficoll离心即可得到高纯度的PBMC。   来源：青岛市胶州中心医院核心项目技术图   相较于从全血中提取PBMC的传统方法，白细胞单采术具有不可替代的优势。在传统方法中，理论上单独使用Ficoll的提取效率为1ml全血对应1-2 million PBMC，若一次抽取1*10e10个PBMC，则所需全血量大于人体总血液量（4-5 L）。因此，为在满足PBMC批次稳定性的基础上同时保障PBMC的供应量，IPHASE采用白细胞单采术，在血液总量相同的情况下，仅需体外循环2次，即可得到1*10e10个PBMC，极大地满足了客户对于PBMC的数量及质量的双重需求。   目前血细胞分离单采术的临床应用主要是采集有用细胞用于治疗和去除血液中的病理物质，可以分离淋巴细胞进行CAR-T治疗、造血干细胞采集、血小板去除、红细胞去除，也可以血浆置换、血浆吸附，血小板PRP采集等。   二    IPHASE白细胞单采术产品   IPHASE为保障捐献者的安全，白细胞单采术操作均由专业人士执行，体外循环次数在1.5-2个循环间，提取免疫细胞在个人总量的1/4~1/2间，同时为捐献者补充一定量的葡萄糖酸钙以中和ACD-A抗凝剂，确保在7-14个免疫细胞生长周期后捐献者能快速恢复。因此，在白细胞单采术的基础上，捐献者可间隔30天重复捐献，一年最多捐献12次，极大地降低了个体间免疫细胞的差异，也保证了个体免疫细胞的供应量，是客户进行大规模研究或临床前试验的理想选择！   IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，为客户提供经白细胞单采术后的白细胞和经Ficoll离心得到的PBMC，助力广大客户对肿瘤免疫、自免疫等药物的深层研究。   技术 产品 白细胞 白细胞 单采术 PBMC 安全性 IPHASE提供产品的捐献者均为健康供体，经过预筛选，且病毒检测为阴性（HIV-1/2,HBV,HCV,梅毒）。   合规性  IPHASE提供捐献者签署的知情同意书，来源清晰可溯源。   专业性 IPHASE提供的经白细胞单采术所得的产品，均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。   服务好 高质量的售后服务，确保试验一路绿灯。   可定制 可根据客户的特殊需求“专人专供”。   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：   非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；   5分＜IF≤8分 800元；   8分＜IF≤10分 1000元；   IF≥10分 2000元；   注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；   活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

HLA分型技术及原理介绍 2023-12-11

人体所有细胞膜上都有一种叫做主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex, MHC）的分子标志，这是一种特异的糖蛋白，是引起急性排斥反应的同种异型抗原复合体。它分布在人体所有有核细胞的表面，包括多个系统，组成复杂的抗原系统。MHC基因是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。不同种类哺乳动物MHC基因编码产物的名称各异，人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，且由于其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）。   一、HLA复合体的构成   HLA复合体是人类多态性最丰富的遗传系统，定位于第6号染色体短臂6P21.31区，长3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位，其中39.8%和免疫功能相关。根据其结构、分布和功能不同，可分为HLA-I、HLA-II、HLA-III类基因。   其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前国际组织相容性组织已公布确认的等位基因为A位点1193个，B位点1800个，C位点829个。HLA-I类基因广泛存在于各种组织细胞中，可在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位点809个，DRB3位点52个，DRB4位点14个，DRB5位点19个，DQBl位点55个，DPBl位点112个；HLA-II存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和活化T细胞中。HLA-III为补体系统（由20种不同的血清蛋白组成的多成分系统），包括C2和C4位点，存在于血清中。   二、HLA复合体的遗传特性   作为人类多态性最丰富的遗传系统，HLA复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征，包括单体型遗传、多态性现象及连锁不平衡现象。单体型遗传指HLA复合体中紧密连锁的基因群在一条染色体上，并且其上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成一个单体型并向下遗传；多态性（polymorphism）是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物；连锁不平衡是分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率,高于随机出现的频率。   同时，HLA分子抗原结合的氨基酸序列是由每个等位基因编码的，因此HLA的多态性可能导致抗原结合位点的构象及结合、递呈抗原肽给T细胞的效率大大不同，这进一步导致了不同的HLA基因对疾病的易感性不同。因此，在复杂的遗传特性和大量等位基因的基础上对HLA复合体进行分型研究在医学实践中具有重要意义。   来源：Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease   三、HLA分型的意义   已知经典的HLA- I和HLA-II分子具有不同的结构和功能。   HLA-I类分子是细胞毒性T细胞反应的重要参与者，每一个HLA-I类分子均与胞内蛋白的特定多肽结合，并将其提呈给CD8+ T细胞。目前已有大量研究表明HLA基因体细胞突变率的增高与HLA功能异常显著相关，是免疫逃逸的潜在机制，并参与肿瘤形成和肿瘤进展。例如，肿瘤可以下调HLA-I类分子表达，且一些具有HLA-I类基因胚系杂和性的患者，其肿瘤细胞可以表现为HLA-I类分子体细胞的LOH，这就影响其接受ICI治疗的疗效。   此外，很多自身免疫病的发生也与个体特定的HLA表现型或HLA异常表达相关，现可通过HLA研究疾病发生遗传背景或倾向或基因易感性，即将HLA作为遗传标记，寻找与某些疾病相关的HLA型别。因此，检测HLA的型别有助于自身免疫病的诊断。同时，HLA分型在器官移植、血液病诊断、个体健康管理、亲子鉴定及人种与进化研究等领域中也具有重要意义！   HLA  I  II 经典基因座位 A、B、C DQ、DP、DR 分子结构 α链、β2m微球蛋白 α链、β链 抗原肽结合域 α1、α2 α1、β1 表达特点 共显性 1.2~1.8×10^5 分布 A、B、C DQ、DP、DR 功能 识别递呈内源性抗原调节CTL杀伤作用 识别递呈外源性抗原调节Th细胞功能 受体分子 CD8 CD4 四、IPHASE产品   鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂的引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，为客户提供特定分型的PBMC，为药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！   产品 规格 保存方式 HLA-A01:01,11:01 10 million 冻存 HLA-A02:01,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:06,23:01 10 million 冻存 HLA-A02:07,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:07,33:03 10 million 冻存 HLA-A24:02,33:03 10 million 冻存   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：   非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；   5分＜IF≤8分 800元；   8分＜IF≤10分 1000元；   IF≥10分 2000元；   注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；   活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

IPHASE/汇智和源24小时长效培养PBMC，保障细胞高活性 2023-11-16

一、PBMC细胞简介   外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)是外周血中具有单个核的细胞，来源于骨髓中的造血干细胞（HSC），通常主要包括淋巴细胞和单核细胞。单个核细胞的体积、形态和比重与外周血其他细胞不同，红细胞和多核白细胞的比重在1.092左右，单个核细胞的比重为1.075-1.090，血小板为1.030-1.035。因此利用一种介于1.075-1.092之间而近于等渗的溶液作密度梯度离心，使一定密度的细胞按相应密度梯度分布，可将各种血细胞与单个核细胞分离。   淋巴细胞又包括T淋巴细胞，B淋巴细胞和NK细胞。其中T淋巴细胞是比例最多的淋巴细胞类型，在胸腺中发育成熟，主要功能就是执行人体的细胞免疫功能，在人体的免疫监视中发挥着重要的作用。B淋巴细胞属于人体的执行体液免疫功能的细胞，B淋巴细胞受抗原刺激以后，能够发育成熟为浆细胞，可以分泌各种抗体，发挥体液免疫功能NK细胞是人体非特异性免疫细胞，也在免疫监视中发挥着重要作用。单核细胞属于白细胞的一种，从血液中逸出到组织中就变成了吞噬细胞，也称为巨噬细胞，在人体的非特异性免疫功能中发挥着重要的作用。   二、PBMC细胞应用   PBMC是免疫系统的关键组成部分，因此在免疫学、传染病、恶性肿瘤、疫苗研发、移植治疗、个性化医学和毒理学领域均作为最基础的试验原料被广泛应用。例如在肿瘤免疫药物研发中常用于抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、T细胞激活或抑制、CMV Recall、Treg抑制及PBMC构建人源化小鼠等体外试验，也可用作PBMC-肿瘤细胞共培养，突破免疫体外杀伤研究的壁垒。   以ADCC试验为例，PBMC在其中起主要作用。抗体依赖性细胞毒性试验，是依靠抗体介导杀伤细胞来杀伤靶细胞。具体过程可理解为：抗体的Fab段结合在靶细胞抗原表位上。抗体的Fc段与NK细胞（因NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞，故以此举例）表面的FcR结合，从而NK细胞活化，穿孔素、颗粒酶被释放。穿孔素、颗粒酶从靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内，通过激活凋亡相关的酶使靶细胞凋亡。在以上过程中，为了使效应细胞释放的细胞毒物质充分作用于靶细胞，良好的效应细胞（如新鲜的PBMC）供给在ADCC的研究中是必不可少的。另外，ADCC也常用来评估药物研发中抗体的活性有无及强弱，因此一个高质量的PBMC产品用作效应细胞尤为重要。   三、IPHASE产品   IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验，采用独家细胞纯化技术，最大程度保证PBMC的纯度，并以严格的工艺流程保证细胞活率。   高活率   IPHASE技术人员以0和24时培养为检测点，测定不同种属下的细胞活率，结果表明经长时培养后，细胞活率仍可达到75%以上，极好地满足客户需求。   人冻存PBMC·24小时培养活率   猴冻存PBMC·24小时培养活率   多种属   IPHASE可为客户提供人、猴、犬、大鼠、小鼠等在内的多种属新鲜或冻存的PBMC。   种属            产品规格          保存方式   人              5 million         新鲜/冻存   猴              5 million         新鲜/冻存   犬              5 million         新鲜/冻存   大鼠            5 million         新鲜/冻存   小鼠            5 million         新鲜/冻存   小型猪          5 million         新鲜/冻存   兔              5 million         新鲜/冻存   细胞组分占比清晰   IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估，方便客户直观地了解常见细胞占比。   安全性   IPHASE获得的PBMC供体经过传染源检测，保证产品质量安全。   合规性   IPHASE生产产品来源清晰，供体均由正规渠道获得。   货期短   国内现货，保障客户使用需求。   可定制   IPHASE可根据客户可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊规格的定制服务。   售后服务机制健全   有专业技术人员提供全方位服务。   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：   非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；   5分＜IF≤8分 800元；   8分＜IF≤10分 1000元；   IF≥10分 2000元；   注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；   活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式   电话：400-127-6686   微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

小核酸/ADC药研发好帮手：IPHASE多种属酸化肝组织匀浆 2023-11-09

随着分子生物学的发展，涉及溶酶体相关的靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点，越来越多的靶向药物进入临床。溶酶体是由单层膜包被的囊状结构，内含多种水解酶，可分解各种外源和内源的大分子物质，溶酶体功能缺陷可引起目动脉粥样硬化、神经退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶体贮积症和癌症等疾病。然而，目前只有少数技术可以从细胞内提取溶酶体，而且提取出的溶酶中极易含有杂质。   一、酸化的肝组织匀浆液   肝脏作为药物代谢的重要器官，富含参与药物代谢所需的酶，是机体进行生物转化的主要场所，阐明药物在肝脏中代谢的关键酶及其代谢途径，对于临床用药的合理及安全性具有重大价值。研究发现，肝组织匀浆液经酸化处理后（PH:6.0），使其维持在一个较低的pH环境下，此时的环境与溶酶体内环境相似，极好地解决了溶酶体提取困难的问题，也方便了在体外研究溶酶体功能缺陷性疾病药物。   肝组织匀浆是指肝组织破碎后所获得的胶状混合物，其内含有大细胞片段的肝间质，主要由手工匀浆、机器匀浆和超声粉碎三种获得方式。肝组织匀浆的操作过程极为简便，可将药物直接加入到肝匀浆液中，考察其在肝匀浆液中的代谢情况，以此说明药物的代谢情况。由于其操作简单，在肝脏疾病的发生机制、药物代谢和毒性等生物医学研究中具有重要的应用价值。   二、酸化肝组织匀浆液应用   目前，靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点，越来越多的靶向药物进入临床，如ADC药物和小核酸药物。在已上市的ADC药物中，释放有效载荷（paylaod）可通过含可切割连接子（cleavable linker）和不含可切割连接子（non-cleavable linker）两种方式，后者需要利用溶酶体内的蛋白酶来分解代谢payload。因此，开发ADC药物的前提是确定其释放payload的具体形式，通常体外payload释放实验则是在肝S9组分、溶酶体环境（酸化的肝匀浆液）或者靶细胞的孵育体系中完成。   同时，小核酸药物也是靶向治疗肿瘤的热点，而负责功效依赖的siRNA降解的化学或生化实体可能存在于肝间质中，所以用肝匀浆液在体外验证小核酸药物也逐渐成为研究热点。已有证据表明肝匀浆液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的寡核苷酸的代谢，且肝匀浆液稳定性在体内代谢及体内基因敲低活性结果相关性好，不同种属间的肝匀浆液相关性也较好，所以可以采用肝匀浆液进行小核酸药物研究。   因此，为助力客户对靶向药物的研发，IPHASE模拟溶酶体酸性环境，开发出酸化肝组织匀浆液产品！   三、IPHASE酸化肝组织匀浆产品   多种属 现已开发出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多种属酸化肝组织匀浆供客户选择。   产品名称                                     产品规格   酸化人肝匀浆液                                10 mL   酸化食蟹猴肝匀浆液                            10 mL   酸化比格犬肝匀浆液                            10 mL   酸化SD大鼠肝匀浆液                           10 mL   酸化ICR/CD-1小鼠肝匀浆液                     10 mL   货期短 国内现货、保障客户使用需求   可定制 可提供特定物种，特定模型和特定年龄等非常规产品的定制服务   批量生产 采用批量生产的方式，库存充足，可保证同一批次产品的供应   售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：   非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；   5分＜IF≤8分 800元；   8分＜IF≤10分 1000元；   IF≥10分 2000元；   注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；   活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式   电话：400-127-6686   微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

国内首家：IPHASE推出诱导金黄地鼠肝S9活化系统 2023-11-03

遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验，在体外遗传毒理评估中需要使用代谢活化系统，用于验证不直接造成DNA损伤、但经肝代谢酶活化后所产生的中间产物而造成损伤的化合物。 遗传毒性试验中的代谢活化系统是使用经药物诱导后动物的肝脏制备而成的肝S9和辅因子的混合溶液，目前普遍用的是大鼠（SD/ Wistar）和仓鼠（金黄地鼠）肝S9，肝S9本身是的动物肝脏的组分，经药物诱导后，其内酶活增强。对于未知化合物，因不确定是其自身或其代谢产物会有遗传毒性，故需在加和不加代谢活化系统这两种情况下进行试验。不加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物是直接诱变剂；加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物的代谢产物可能会有致突变作用。   PART.01    金黄地鼠在试验动物中的重要性   金黄地鼠又称叙利亚仓鼠，属于啮齿目仓鼠科，是试验动物中重要的一员，已经有近60年的研究历史，在使用量和使用范围上仅次于小鼠、大鼠和豚鼠，居啮齿类第4位，常应用于生物医学中的研究，包括肿瘤学、生理学、遗传学、传染病学、组织移植、组织培养、啮齿、内分泌及营养学等多种疾病、学科的研究。   而且在EMA最新发布的“Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal product（EMA Q&As指南）”内关于N-亚硝胺杂质的增强Ames试验条件中，对于S9种类和浓度的描述明确指出：应在没S9及存在30%大鼠肝脏S9和（或）30%仓鼠肝脏S9的情况下进行Ames测定。大鼠和仓鼠S9应从经细胞色素P450酶诱导性物质(例如苯巴比妥和β-萘黄酮的组合)处理的啮齿动物中制备。由此可见，诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统也是Ames试验中的重要一环。   PART.02    IPHASE 诱导金黄地鼠肝S9活化系统   根据最新指导原则以及仓鼠（金黄地鼠）在遗传毒性试验中的重要性，IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借专业的技术平台和多年的研发经验，顺应遗传毒性试验的需求，成功开发出国内首家诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统。   IPHASE诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统是使用苯巴比妥钠和β-萘黄酮联合诱导仓鼠（金黄地鼠）的肝脏制备而成，经过了无菌检查、代谢活性检测，并以Ames和染色体畸变试验进行质控，结果显示诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统与诱导SD大鼠肝S9活化系统试验结果接近，说明仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统符合标准，可满足体外遗传毒理试验需求。   1    无菌   该产品的制备严格无菌，且无菌检查结果合格。   2    高活性   该产品的制备严格控制低温，保证了酶活。   3    应用广   该产品可用于Ames试验、基因突变、染色体畸变、体外微核等多项体外遗传毒理试验。   4    大批次   该产品的制备遵循批量化的原则，满足客户批量订购的需求。   产品名称 产品规格 诱导混合仓鼠（金黄地鼠）肝S9 35mg/mL，1mL 诱导混合SD大鼠肝S9 35mg/mL，1mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：   非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；   5分＜IF≤8分 800元；   8分＜IF≤10分 1000元；   IF≥10分 2000元；   注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；   活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！   关    于    我    们   汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

国内首家：IPHASE推出猴CD14+单核细胞阳选试剂盒 2023-10-25

PART.01    实验猴在药物早研阶段具有重要作用 实验动物是药物临床前评价的主要实验对象，非人灵长类更是临床前研究的重要品种。非人灵长类在亲缘关系上和人最接近，与人类的遗传物质有75%～98.5%的同源性，是与人类同源性最高的动物，因此也是实验中最接近人类的理想动物。多个国家就新药研发应用实验猴提出了明确指示。美国、欧盟和日本表明：凡二类以上新药在进入临床研究前必须使用非人灵长类动物进行临床前研究；中国严格要求二类以上新药在进入临床研究前必须取得非人灵长类动物试验的可靠数据；同时对神经类、精神类、麻醉类、生物制品类、方案生育类药器具等必须经过非人灵长类动物试验后，经批准方能进入人的临床试验。 因此，实验猴在创新药研发过程中的重要性不言而喻。实验猴在新药研发中的应用涵盖了临床前研究与临床研究阶段，尤其在临床前研究使用更多，通过不同的实验方法评价药物的药理作用，研究其作用机制、观察其毒性作用，以可靠数据证明药物的有效性和安全性。除药物研发外，实验猴也广泛应用于医学研究、疫苗研制和基础生物学研究等领域，是科学研究领域中最重要的动物模型之一。 PART.02    猴CD14+单核细胞 单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞，并在骨髓中发育，进入组织和器官后可以继续分化成巨噬细胞和髓系树突状细胞，是机体防御系统的一个重要组成部分。单核细胞能吞噬异物产生抗体，在机体损伤治愈、抗御病原的入侵和对疾病的免疫方面起着重要的作用。作为机体内重要的天然免疫细胞，单核细胞在多种疾病条件下都介导了炎症反应的发生。因此单核细胞的研究不仅对于免疫学研究至关重要，而且对于细胞和基因疗法也很重要。 而CD14细胞存在于不同髓性细胞的表面上，在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞中表达丰富。CD14以两种形式存在，一种是细胞膜CD14，通过糖基磷脂酰肌醇尾部（mCD14）固定在膜上，另一种是可溶性形式（sCD14）。mCD14主要分布在单核细胞，巨噬细胞和树突细胞的细胞表面，因此CD14（mCD14）可作为辨别单核细胞或巨噬细胞的一个有用标志。 因此，基于单核细胞研究的必要性以及猴作为实验动物的优势，为满足客户需要，更好地助力生物药研发，IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，开发出了国内首家猴CD14+单核细胞阳选试剂盒！ PART.03    IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒 IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是以CD14单克隆抗体为基础，在免疫学、细胞生物学、磁力学等学科基础上成功研发，具有多方面优势。 1    便捷性 操作简单、流程清晰，方便客户使用。 2    高效性 分选得到猴CD14+单核细胞最短只需15 min，省时、省力。 3    高纯度 猴CD14+单核细胞分选纯度分可达95%以上。 IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是从新鲜提取的猴PBMC细胞中分选出单核细胞，以CD14为标志物进行流式抗体染色，并通过流式细胞仪评估细胞纯度。结果显示，IPHASE 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒显示出良好的分选效果，分选后的猴CD14+细胞的纯度高达98.3%。 4    高活性 分选后猴CD14+单核细胞存活率可达95%以上。 除了新开发的猴CD14+单核细胞阳选试剂盒，IPHASE现有不同种属的CD14+单核细胞分选试剂盒供客户选择。 产品名称                                 产品规格 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test 人CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test 人单核细胞分选试剂盒                      20/200 Test 小鼠CD14+ 单核细胞阳选试剂盒              20/200 Test 小鼠单核细胞分选试剂盒                    20/200 Test IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

IPHASE/汇智和源原代肝细胞助力药物酶诱导研究 2023-09-27

PART.01    CYP酶诱导 在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物—药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估，而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估，本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。 药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代谢酶）催化。 CYP酶诱导是指化合物激活核受体，使相应mRNA表达量增高，促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂，那么它可能会产生两种临床后果：（1）削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂，提高CYP酶活性，加强部分药物的代谢速率，导致血浆内药物浓度降低，最终导致治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。（2）加强部分药物治疗效果，甚至发生毒性反应，这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后，会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物，进而诱发肝毒性。 PART.02    CYP酶诱导与原代肝细胞 在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力，进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型，研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体，相应mRNA表达量增高，最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高，而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。 人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的，但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致，随着时间的延长，活性会迅速下降；而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来，保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性，因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。 PART.03    IPHASE原代肝细胞产品 鉴于此，IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员，逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织，确保细胞活性，满足不同领域客户的需求。 1    合规性 生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。 2    安全性 分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。 3    纯度高 细胞纯度可达到90%以上。 4    活率高 细胞活率可达85%以上。 5    复苏率高 冻存复苏率可达90%以上。 6    可定制 可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。 IPHASE原代肝细胞产品 产品描述                                    规格 人原代肝细胞                                4-6million 食蟹猴原代肝细胞                            4-6million 恒河猴原代肝细胞                            2-4million 比格犬原代肝细胞                            2-4million SD大鼠原代肝细胞                            2-4million ICR/CD-1小鼠原代肝细胞                      2-4million C57BL/6小鼠原代肝细胞                       2-4million 小型猪原代肝细胞                            2-4million 新西兰兔原代肝细胞                          2-4million 肝细胞代谢培养基                            10mL 肝细胞复苏培养基                            10mL 肝细胞铺板培养基                            20mL 肝细胞维持培养基                            50mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买