功能最强大的专职抗原呈递细胞——DC细胞

2024-01-11

树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells, APC），它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC细胞具有较强的迁移能力，成熟DC细胞能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

一、DC的简介

树突状细胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名，通常少量分布于与外界接触的皮肤（黏膜）部位，主要在皮肤、鼻腔、肺、胃与肠的内层，血液中也可发现其未成熟形式，不同位置其称谓有所不同。目前DC细胞尚无特异性细胞表面分子标志，主要通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应中能激活初始T细胞等特征进行鉴定。

人树突状细胞起源于骨髓造血干细胞，多数的DC细胞均由此分化而成。骨髓造血干细胞会产生巨噬细胞和DC前体（MDP），随后分化为常见的DC前体（CDP），之后CDP进一步分化为存在于外周淋巴组织中的经典型DC前体细胞（pre-cDC）和存在于骨髓中的浆细胞样前体细胞（pre-pDC）。最终，分化为成熟的经典型树突状细胞（cDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）。其中，经典型cDC包含经典1型DC细胞（cDC1）和经典2型DC细胞（cDC2）。

此外，还有一些较为特殊的DC细胞，包括由单核细胞经某些因子刺激分化而成的DC细胞（MO-DC）、位于分层鳞状上皮区域（尤其是皮肤）的免疫DC细胞（Langerhans，LC）和由pre-DC分化而成的DC细胞（AXL+Siglec6+，AS DC）。这些树突状细胞，均在免疫系统中承担着不同的工作职责，并对应不同的分子标志物。

	标志物	功能
经典型 cDC1	CD141,CLEC9A,CD8A,ITGAE,ITGAX和XCR1	识别病原体，触发CD8A, ITGAE,ITGAX和XCR1
经典型 cDC2	CD1c,CD207,ITGAM，NOTCH2和SIRPA	通过MHC II类抗原呈递以及共刺激活化Naive CD4+ T细胞
pDC	CD123,CLEC4C,LILRB4,NRP1，CCR7	识别病毒和肿瘤细胞，并激活CD8 T细胞
MO-DC	CD14，CD206，CD209，SIRPA，ITGAM（CD11b）和CD1A	炎症期募集
LC	CD1A，CD207（Langerin）和ID2	吸收外来抗原，将抗原呈递给T细胞
AS DC	AXL和Siglec6	强烈刺激淋巴组织中的T细胞

二、DC细胞与抗肿瘤免疫的关系

DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大多数肿瘤组织中均存在DC亚群。虽然DC细胞数量较少，不足外周血单个核细胞的1%，但其表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)，是功能强大的专职抗原递呈细胞，并可诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）生成，而有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC细胞作为免疫治疗手段的关键。近年来研究表明，应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC细胞，回输或免疫接种于载瘤宿主，可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。

在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。通常包含两种治疗方法：

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因此，DC细胞作为唯一能激活未致敏的初始型T细胞的、功能最强大的专职抗原递呈细胞，对其进行体外诱导扩增具有重要意义！

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