PBMC在免疫治疗药物研发中的应用

2024-01-19

随着生物技术的飞速发展，人体免疫系统在疾病发生、发展中的作用越来越重要。外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMC）作为免疫系统的重要组成部分，其在药物研发中的应用也日益广泛。
一、外周血单个核细胞简介
外周血单个核细胞是外周血中具有单个核的细胞的混合群体，主要包括淋巴细胞（T细胞、B细胞和NK细胞等）、单核细胞和树突状细胞。PBMC通过血液循环分布到全身各组织器官中，参与免疫应答和免疫调节。

二、PBMC在免疫治疗药物研发中的应用
PBMC可以模拟体内环境，为药物研发提供有效的体外模型。通过观察药物对PBMC增殖、凋亡和细胞毒性的影响，可以初步评估药物的疗效和安全性。通过研究药物对PBMC的作用靶点和信号转导通路的影响，有助于发现新的药物作用靶点，这些发现可以为药物研发提供新的思路和方向。

图片来源：Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.

PBMC在免疫治疗药物研发中的主要应用方向包括：
 抗体依赖细胞介导的细胞毒性（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）
PBMC在ADCC中发挥着关键作用，PBMC中的NK细胞和巨噬细胞等是ADCC作用中的主要效应细胞。这些细胞通过与抗体结合，能够杀伤被抗体包被的靶细胞。

图片来源：ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
 混合淋巴细胞反应（Mixed lymphocyte reaction）
 原代DC细胞和T细胞共培养的系统，该系统可被用来评估DC介导的T细胞活化。DC细胞表面大量表达PD-L1，可与T细胞表面的PD-1结合起抑制作用，若药物能有效阻断两者的反应通路，就能大量刺激T细胞增殖，从而验证药物功能活性。
 T细胞激活实验（T cell activation assays）
T细胞激活实验是评估免疫疗法药物效果的常用实验之一，在T细胞激活实验中，通常采用体外培养的T细胞，并给予适当的刺激，如抗原或抗体，以诱导T细胞的活化。

图片来源：Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
 T细胞增殖实验（T cell proliferation assay）
T细胞增殖实验可用于筛选免疫疗法药物候选物，并通过比较不同药物处理组与对照组的T细胞增殖程度，评估药物的有效性。

 葡萄球菌肠毒素B刺激PBMCs实验（Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs）
葡萄球菌肠毒素B是一种超抗原可直接与抗原提呈细胞上的MHC分子结合，提呈给T细胞受体，具有非特异激活T细胞的能力，诱导促炎细胞因子的释放，例如 IL-2、IL-6等。

三、IPHASE相关产品

IPHASE/汇智和源作为体外研究生物试剂的引领者，通过不断优化PBMC的提取工艺，为药物开发和免疫学研究等领域提供了高质量的PBMC，根据不同种属可分为人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、猫PBMC、小型猪PBMC、兔PBMC等（详见表1）。并且，根据客户的使用要求和习惯，我们可提供新鲜分离和液氮冻存两种形式的PBMC产品，客户可根据实际需求和产品自身特性选择并订购满足要求的产品。

产品名称	规格
人PBMC	5million、10million、50million
猴PBMC	5million、20million
比格犬PBMC	5million
SD大鼠PBMC	5million、20million
小鼠PBMC	5million
猪PBMC	5million
新西兰兔PBMC	5million
猫PBMC	5million
豚鼠PBMC	5million

表1 IPHASE不同种属、规格的PBMC

同时，鉴于PBMC在免疫药物的研发、生产和应用中发挥的重要作用，IPHASE可提供经ADCC和MLR等相关检测方法（如表2）验证过的PBMC，并且PBMC均经过HLA分型鉴定，可定制提供特定分型的PBMC（如表3），为药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！

测试项目	检测指标
ADCC	LDH
MLR	IFN-γ（MAX）
MLR	IL-2
细胞因子释放	IL-17A
细胞因子释放	IL-4
细胞因子释放	IL-6
细胞因子释放	IL-10
TDCC	LDH

表2 测试项目

产品	规格	保存形式
HLA-A01:01,11:01	10 million	冻存
HLA-A02:01,24:02	10 million	冻存
HLA-A02:06,23:01	10 million	冻存
HLA-A02:07,24:02	10 million	冻存
HLA-A02:07,33:03	10 million	冻存
HLA-A24:02,33:03	10 million	冻存

表3 不同分型的PBMC
 
产品优势
合规性
IPHASE/汇智和源生产PBMC所用血液均由正规生产商采集，进口人PBMC产品均有伦理和知情，来源清晰可溯源;
安全性
IPHASE/汇智和源PBMC生产所用动物均经过传染源检测，使用更安全、更放心；
高质量
IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，确保从细胞采集、分离、培养到产品发货的每一个环节都经过严格的质量控制。这不仅保证了细胞的品质和实验效果，也为客户提供了可靠的售后保障。
细胞组分清晰
IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估，方便客户直观地了解常见细胞占比。

专业性
IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，产品均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应的COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。
可定制
IPHASE可根据客户的需求提供个性化定制服务。
IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。

发    文    章    得     奖    励

凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：

非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；

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关    于    我    们

汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。